近日，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科熊霞教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廈門大學(xué)劉剛教授理工醫(yī)交叉團(tuán)隊(duì)（獲得國(guó)家杰出基金項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)）在國(guó)際知名期刊Chemical Engineering Journal（中科院1區(qū)，IF=15.1）在線發(fā)表了題為“Carrier-free 5-Fu nanoparticle-mediated domestication therapy for scar treatment: A preclinical and first-in-human study”的最新研究成果。

　　研究提出了基于無(wú)載體氟尿嘧啶納米制劑用于病理性瘢痕“馴化”治療新策略，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床概念性驗(yàn)證試驗(yàn)中展示出優(yōu)異的療效，且具有使用劑量低、藥物瘢痕病灶內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)、注射頻次低等優(yōu)異特性，實(shí)現(xiàn)病理性瘢痕向周圍正常皮膚外觀形態(tài)接近的“馴化”。

　　西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科住院醫(yī)師易莎為該論文的共同第一作者，皮膚科熊霞教授為該論文的共同通訊作者。上述系列研究工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)課題以及國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金等項(xiàng)目資助。

　　病理性瘢痕，表現(xiàn)為增生性瘢痕（HTSs）和瘢痕疙瘩中的纖維增生性疾病，通常由深度和廣泛的傷口引起，導(dǎo)致功能和美容損傷。

　　瘢痕患者人數(shù)眾多、治療難度大、治療周期長(zhǎng)，給全球帶來(lái)了巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前采用各種治療方式來(lái)治療疤痕，包括手術(shù)切除、病灶內(nèi)藥物注射、激光和其他輔助方式或其組合方案，但是治療療效和滿意度目前仍難以滿足瘢痕患者需求。

　　成纖維細(xì)胞過度增殖、膠原過度沉積和血管過度生成是皮膚病理性瘢痕形成和發(fā)展的主要原因。局部藥物注射是一種微創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、易行的疤痕臨床治療方案。氟尿嘧啶（5-Fu）是一種目前臨床上常見的病灶內(nèi)注射治療一線藥物，因?yàn)樗梢酝ㄟ^抑制DNA和RNA合成來(lái)抑制成纖維細(xì)胞增殖和降低膠原沉積。

　　如果我們把人體皮膚創(chuàng)傷之后形成的病理性瘢痕想象成突起的“小山丘”，那么目前使用高濃度、多頻次游離氟尿嘧啶進(jìn)行局部頂點(diǎn)清除的方案，雖可以“推平”小山丘，但往往伴隨著多次注射疼痛和漫長(zhǎng)的治療周期，并且治療療效和患者體驗(yàn)感都不盡人意。更為關(guān)鍵的是，這種方法可能導(dǎo)致瘢痕下部的基底損傷，如同在皮膚上造成了二次傷口，進(jìn)而誘發(fā)新的瘢痕生成。這也可能是目前氟尿嘧啶進(jìn)行瘢痕注射治療后復(fù)發(fā)率高的原因之一。

　　在過去的三十年里，納米技術(shù)一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要研究熱點(diǎn)領(lǐng)域，目前的挑戰(zhàn)是如何將這些技術(shù)進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化以造?；颊?。廈門大學(xué)劉剛教授團(tuán)隊(duì)提出的超穩(wěn)定純納米藥物制劑技術(shù)（SPFT）已經(jīng)成功構(gòu)建了一系列的無(wú)載體純納米制劑，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐中顯示出了優(yōu)異的臨床療效和安全性（Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging,2021; Theranostics,2022; J. NanoBiotech.,2022; Regen. Biomater. 2023等）。

　　基于此，劉剛教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于SPFT技術(shù)并用于抗皮膚疤痕的納米5-Fu制劑。對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的體外試驗(yàn)表明，與游離5-Fu相比，納米5-Fu具有更強(qiáng)的抑制這些細(xì)胞活性的能力。在兔耳增生性瘢痕和大鼠正常皮膚上的體內(nèi)滯留試驗(yàn)表明，納米5-Fu相比游離5-Fu可以在體表軟組織中滯留更長(zhǎng)時(shí)間，從而在瘢痕治療中產(chǎn)生相對(duì)有效的劑量。兔耳瘢痕的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，納米5-Fu可顯著降低瘢痕高度、抑制膠原纖維沉積以及減少微血管過度增生，從而“馴化”病理性瘢痕，使瘢痕組織重塑為接近周圍正常皮膚外觀形態(tài)。

　　為了驗(yàn)證該納米制劑是否具有切實(shí)滿足真實(shí)世界的瘢痕患者需求的潛能，解決游離氟尿嘧啶目前在臨床瘢痕注射治療中面臨的上述難題，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科熊霞教授團(tuán)隊(duì)和廈門大學(xué)劉剛教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了密切合作，進(jìn)行了概念上的初步驗(yàn)證。

　　在臨床局部小瘢痕患者試驗(yàn)（No. KY2022251；ID: ChiCTR2200064036）中的結(jié)果表明，納米5-Fu可以降低疤痕高度和血管密度，隨訪期間內(nèi)具有良好穩(wěn)定的療效，局部副作用較少。

　　該藥物其特點(diǎn)是病灶藥物使用濃度低（相對(duì)目前氟尿嘧啶作為主要療效藥物的臨床方案）、滯留時(shí)間長(zhǎng)、注射次數(shù)少。

　　雖然氟尿嘧啶納米制劑為瘢痕患者帶來(lái)了治療方案，但是目前暫時(shí)還沒有一種方案能夠完全消除瘢痕同時(shí)達(dá)到皮膚軟組織完全再生。

　　通過理工醫(yī)多學(xué)科交叉，結(jié)合個(gè)性化綜合動(dòng)態(tài)治療及瘢痕機(jī)制研究的突破，以解決求美者問題為導(dǎo)向——讓科研產(chǎn)出真正反哺臨床，將是聯(lián)系基礎(chǔ)和臨床的關(guān)鍵紐帶。本研究所提出的創(chuàng)新策略有望實(shí)現(xiàn)病理性瘢痕治愈且病灶原位皮膚軟組織完全再生這一目標(biāo)，讓瘢痕患者迎來(lái)了“春天”。

　　此次課題立足于醫(yī)工理交叉，基于合作者廈門大學(xué)劉剛教授團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)的綠色、安全、物理SPFT技術(shù)，提出基于無(wú)載體氟尿嘧啶納米制劑驅(qū)動(dòng)的病理性瘢痕“馴化”治療新理念，探尋潛在有效的治療手段，力爭(zhēng)提高臨床局部小瘢痕患者的治愈率和滿意度。

　　本課題合作單位為廈門大學(xué)，本次項(xiàng)目是西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科在醫(yī)院推動(dòng)醫(yī)工交叉行動(dòng)后，在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)和行政部門關(guān)懷及支持下，取得在基礎(chǔ)科研及人才培養(yǎng)方面又一重要成績(jī)，對(duì)全面推動(dòng)區(qū)域醫(yī)療技術(shù)、科技創(chuàng)新及人才培養(yǎng)等方面具有重要意義。

團(tuán)隊(duì)介紹

熊霞

　　主任醫(yī)師/教授/碩士研究生導(dǎo)師/博士研究生導(dǎo)師

　　四川省衛(wèi)生廳學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病專委會(huì)前主委，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)侯任會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)常委，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)痤瘡專業(yè)學(xué)組副組長(zhǎng)等，在國(guó)內(nèi)多個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)體中任職。

　　從事皮膚性病學(xué)醫(yī)教研工作三十余年。曾獲得“四川省三八紅旗手”“十佳醫(yī)生”“金教鞭”“優(yōu)秀研究生導(dǎo)師”等光榮稱號(hào)。研究方向主要涉及皮膚免疫性疾病、皮膚腫瘤及損容性皮膚病，尤其在銀屑病、紅斑狼瘡、濕疹皮炎、損容性皮膚病及醫(yī)療美容等方面具有較深造詣。

　　承擔(dān)國(guó)家級(jí)、省市院級(jí)科研項(xiàng)目30多項(xiàng)，并獲6項(xiàng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。撰寫論文80余篇，SCI收入20余篇，參加部分疾病診治指南及教材的編寫，參加編寫專著多部。

易莎

　　住院醫(yī)師/碩士研究生

　　主要從事皮膚外科、毛發(fā)移植及損容性皮膚病的研究。擅長(zhǎng)脫發(fā)疾病、色素痣和皮膚腫瘤的治療，尤其擅長(zhǎng)皮膚外科美容縫合和毛發(fā)移植。

　　曾獲得校級(jí)教學(xué)比賽三等獎(jiǎng)、院級(jí)教學(xué)比賽二等獎(jiǎng)。主持校級(jí)課題1項(xiàng)，發(fā)表論文3篇，其中SCI 2篇。

（來(lái)源：西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）

編輯：李永鑫

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